Pesquisadores do King's College London relataram que a substância experimental KCL-286 promoveu a reparação de quebras de dupla fita no DNA neuronal e diminuiu a inflamação cerebral em um modelo murino de Alzheimer. O composto é um pequeno agonista oral do receptor RARβ e foi desenvolvido inicialmente para tratar danos na medula espinhal.
Como age
KCL-286 ativa um componente da via do ácido retinoico — ligada ao metabolismo da vitamina A — e, segundo os autores, isso influencia a expressão gênica e processos de reparo celular relevantes para a saúde do sistema nervoso. Estudos anteriores já tinham indicado que perturbações nessa via podem favorecer acúmulos de amyloid‑beta.
Os pesquisadores apontam que o composto demonstrou efeitos em múltiplas vias celulares: além do reparo de quebras de DNA, observou‑se redução de marcadores inflamatórios no cérebro dos animais. Parte do interesse pela droga vem do fato de ela ser oral e «first‑in‑class», características que facilitam sua administração e desenvolvimento.
Professor Jonathan Corcoran, Professor of Neuroscience at the Institute of Psychiatry, Psychology & Neuroscience at King's College London, destacou que KCL‑286 já superou ensaios de fase 1 focados em segurança e tolerabilidade quando foi testado em humanos no contexto de lesão medular, o que pode encurtar etapas regulatórias. Dr Maria Goncalves, que conduziu o projeto, afirmou que o composto age sobre processos que aparecem cedo na progressão da doença, o que o torna um candidato a terapia modificadora da doença.
Os achados, publicados na revista FEBS Open Bio, são pré‑clínicos: os resultados em camundongos não provam eficácia em pacientes. Os autores e a publicação lembram que são necessários estudos adicionais e ensaios clínicos para avaliar se KCL‑286 pode, de fato, retardar a progressão do Alzheimer ou melhorar desfechos em humanos (DOI: 10.1002/2211-5463.70284).
